一项考察重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液（JS001）对比达卡巴嗪一线治疗不可切除的或转移性的黑色素瘤的随机、对照、多中心、Ⅲ期临床研究

癌种：黑色素瘤

项目名称：一项考察重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液（JS001）对比达卡巴嗪一线治疗不可切除的或转移性的黑色素瘤的随机、对照、多中心、Ⅲ期临床研究

方案编号：HMO-JS001-Ⅲ-MM-01

试验期别：Ⅲ期

试验阶段：入组中

入选和排除标准：

入选标准：

1.年龄≥18 岁，性别不限； 

2.未接受任何全身治疗、组织学上证实不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤。 允许既往有辅助或新辅助治疗，但要求随机分组前至少 3 周完成，且所有相关不良事件已经恢复至正常或 CTC-AE 分级规定的 1 级水平；

3.具有可测量病灶（根据 RECIST v1.1 标准）；

4.ECOG 评分为 0 或 1 分； 

5.必须提供肿瘤组织（FFPE 存档或新获取的组织块或来自 FFPE 的未染色玻片）进行生物标志物分析； 

6.既往放疗必须在研究药物给药前至少 2 周完成； 

7.筛选实验室数值必须符合以下标准，并应在首次给药前 14 天内获得： 外周血象：白细胞（WBC）≥3.0×10 9 /L，中性粒细胞（ANC）≥1.5×10 9 /L ， 血小板（PLT）≥100×10 9 /L，血红蛋白（Hgb）≥90g/L； 肾功能：血清肌酐≤1.5 x ULN 或计算后肌酐清除率（CrCl）> 40 mL/min （使用 Cockcroft Gault 公式）； 肝功能：无肝转移的受试者 AST/ALT≤2.5 x ULN，有肝转移的受试者 AST/ALT≤5 x ULN； 总胆红素≤1.5 x ULN（Gilbert 综合征受试者例外，总胆红素 必须< 3.0 mg/dL）。 

8.预计生存时间≥16 周； 

9.有生殖能力的男性或有妊娠可能性的女性，必须在试验过程中使用高度 有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕 12 个月； 

10.受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访； 

11.受试者再入组：该研究允许再次入组因治疗前（即，受试者尚未随机分 组/ 尚未接受治疗）失败停止研究的受试者。若再次入组，受试者必须重新签署同意书。

排除标准： 

1.既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 治疗； 

2.既往接受过达卡巴嗪的治疗； 

3.已知对重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体药物及其组分过敏者； 

4.BRAF 突变患者排除，但不愿意或无法接受 BRAF 突变抑制剂除外；

5.来源于眼睛或粘膜的恶性黑色素瘤； 17 治疗开始前 4 周内接受过其他抗肿瘤治疗（包括皮质类固醇治疗、免疫 治疗）或参与其他临床研究的，或尚未从上次毒性中恢复的（除外 2 度 脱发及 1 度神经毒性）； 

6.妊娠或哺乳期妇女；

7.HIV 阳性；HCV 阳性；HBsAg 或 HBCAb 阳性者同时检测到 HBV DNA拷贝数阳性（定量检测限为 500IU/ml）； 

8.有活动性肺结核病史；

9.有在过去 2 年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用疾病调 节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物），允许相关的替代治疗（如甲状 腺素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）； 

10.其他可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾 病，包括活动性机会性感染或进展期（严重）感染、不能控制的糖尿病、 心血管疾病（纽约心脏病协会分级定义的Ⅲ级或Ⅳ级心衰、Ⅱ度以上心 脏传导阻滞、过去 6 个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定 性心绞痛、3 个月内发生脑梗塞等）或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性 肺病和有症状的支气管痉挛病史）；

11. 排除有活动性中枢神经系统（CNS）转移的受试者。活动性脑转移或柔 脑膜转移病灶。对于存在脑转移病灶的受试者，如果已经接受过治疗且 治疗完成后至少 8 周以及首剂给药前 28 天内核磁共振成像（MRI）检查 无疾病进展的证据，则有资格参加。同时要求，研究药物给药前至少 2 周必须不需要免疫抑制剂量的全身用皮质类固醇治疗（>10mg/天的强的松当量）；

12.治疗开始前 2 周内曾接受造血刺激因子，如集落刺激因子、促红细胞生 成素等治疗的患者；

13. 治疗开始前 4 周内接受了活疫苗接种的； 

14.治疗开始前 4 周内进行过大的外科手术（不包括诊断性的外科手术）；

15.具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者； 

16.过去 5 年曾患有其他恶性肿瘤未愈，但不包括已明显得到治愈的恶性肿 瘤、或者可治愈癌症，如基底皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺原位癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌； 

17.根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研 究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。