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CRA在研项目

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一项评价 KD6001 注射液联合特瑞普利单抗在晚期黑色素瘤患 者中安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的 临床研究




癌种:黑色素瘤

项目名称一项评价 KD6001 注射液联合特瑞普利单抗在晚期黑色素瘤患 者中安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的临床研究

方案编号:KD6001CT02

试验期别:Ⅰb/

试验阶段:入组中

申办方:上海康岱生物医药技术股份有限公司

入选标准 

受试者必须符合以下所有入选标准才有资格参加本研究: 

1. 自愿签署书面知情同意书; 

2. 在签署知情同意书时年龄≥18 岁,男女均可; 

3. 预期生存期 ≥ 3 个月; 

4. 东部肿瘤协作组织(ECOG,参见附录 1)体能状况评分为 0 1; 

5. 经组织学或细胞学证实的的恶性黑色素瘤,粘膜来源的恶性黑色素瘤受试者总体比例将不超过22%; 

6. Part A 部分入组既往未接受过系统性治疗,以及接受所在地治疗指南的一线标准 治疗后出现疾病进展的不可切除或转移性黑色素瘤;PartB 部分:队列 1 入组既 往未接受过系统性治疗的黑色素瘤合并脑转移患者;队列 2 入组接受所在地治疗 指南的一线标准治疗后出现疾病进展或不能耐受的不可切除或转移性晚期黑色 素瘤合并脑转移患者;队列 3 入组既往未接受过系统性治疗,以及接受所在地治疗指南的一线标准治疗后出现疾病进展的不可切除或转移性不合并脑转移的黑 色素瘤患者,其中,既往未接受过系统性治疗的受试者比例不少于50%。 

7. PartC 部分入组既往未接受过系统性治疗的不可切除或转移性黑色素瘤合并脑转移患者。

8. PartA/B/C 中,黑色素瘤合并脑转移患者均可以入组(除外队列 3),前提是: 

  a)至少有 1 个可测量的脑转移灶,病灶位于大脑半球和/或小脑,其最长直径在 0.5cm 3 cm 之间,之前未接受过放疗。无需进行局部干预(手术、放射外科、 皮质类固醇治疗)或其他全身治疗。 

  b)首次研究用药时,受试者没有与脑转移病灶相关的神经体征和症状。或经研究者判断不会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果。 

  cPartA/B/C 允许首次研究用药前 3 周接受颅内立体定向放射治疗和单个脑转移 灶切除,且已完全康复并没有神经后遗症的受试者入组,立体定向放射治疗颅内 病灶不可超过 3 个,但既往照射过或切除的病灶的进展或变化将不进行测量,不 作为靶病灶。 

  d) PartC 可允许的既往治疗包括 BRAF 突变者在 BRAF 抑制剂失败后 4 周的患者; 既往接受过新辅助/辅助治疗,停药超过 6 个月的患者。

  e)不允许使用全脑放射治疗。 

9. 至少有一个可测量病灶作为靶病灶(RECIST v1.1 标准),PartA 部分需有颅外可 测量病灶,PartB(除外队列 3)和 C 部分可允许没有颅外病灶,仅有颅内可测量 转移灶; 

10. 同意提供肿瘤组织标本(尽可能提供治疗前新鲜活检样本,对于无法提供治疗前 新鲜活检样本的患者,可提供 2 年内存档样本); 

11. 通过筛选期实验室检查结果提示受试者有良好的器官功能 

  a)血液学(14 天内未输血以及未接受血液成分或粒细胞集落细胞因子治疗): 

    i. 中性粒细胞绝对值 ANC≥1.5×10 9 /L (1,500/mm 3) ;

   ii. 血小板计数≥100×10 9 /L (100,000/mm 3) ; 

 iii. 血红蛋白≥9.0 g/dL。 

  b)肝脏: 

    i. 血清总胆红素(TBil≤1.5×ULN;对于肝转移或有证据证实/怀疑患吉尔 伯特病的受试者,TBil≤3×ULN; 

   ii. AST ALT≤2.5×ULN;对于肝转移的受试者,AST ALT ≤5×ULN

  c) 肾脏:

    i. 血 肌 酐 ≤1.25×ULN ; 或 肌 酐 清 除 率 ( CrCl ) 计 算 值 ≥50 mL/min Cockcroft-Gault 公式计算);

   ii. 尿蛋白≤2+(若尿蛋白为 2+,需收集 24 小时尿蛋白测定,其总量需≤1g 允许入组)。 

 d)凝血功能: 国际标准化比率(PT/INR)和活化部分凝血活酶时间(APTT≤1.5×ULN (除非受试者正在接受抗凝剂治疗,并且在筛选时凝血参数(PT/INR APTT)处在使用抗凝剂治疗的预期范围内);

e)甲状腺功能: 甲状腺功能检查(FT3FT4 TSH)正常,或虽然存在异常但经/不经 激素替代治疗无临床症状者。 

12. 有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性受试者,试验过程中使用有效的避孕方 法(如口服避孕药、宫内避孕器或屏障避孕法结合杀精剂),且在治疗结束后继 续避孕 6 个月; 

13. 依从性好,配合随访。 

 排除标准 

符合以下任何一个条件的受试者不能入组: 

1. 既往 5 年内患有除研究疾病外的其它恶性肿瘤病史,但除外经治疗后可预期痊愈 的恶性肿瘤(包括但不限定于经充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状 细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌);

2. 脉络膜黑色素瘤; 

3. 首次研究用药前 4 周内接受过抗肿瘤药物系统性治疗(包括化疗、小分子靶向药 物治疗、激素替代疗法等),或局部抗肿瘤治疗(如放疗,在本研究开始给药前 2 周的针对骨转移姑息放疗及在本研究开始给药前>3 周的接受过颅内立体定 向放射治疗或单个脑转移灶切除是可以接受的),或接受临床研究性药物或器械 治疗; 

4. 首次研究用药前 4 周内接受过免疫治疗(包括 PD-1/PD-L1 治疗和细胞治疗); 

5. 既往接受过 CTLA-4 治疗的患者; 

6. 既往治疗引起的不良反应未恢复至 CTCAE5.0 版)1 级及以下(除外脱发、神 经毒性及甲状腺功能异常需激素替代治疗,经研究者判断长期存在不能恢复); 

7. 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植;

8. 患有中枢神经系统症状和/或癌性脑膜炎。

9. 患有或可疑存在活动性自身免疫性疾病,包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿 性关节炎、炎性肠道疾病等,除外:仅通过替代治疗可以控制的 I 型糖尿病、无 需全身治疗的皮肤病(如银屑病、白癜风); 

10. 患有肝炎(非酒精性脂肪性肝炎、酒精性或药物相关性、自身免疫性肝炎)及肝硬化;活动性乙型肝炎或丙型肝炎:HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性者且 HBV-DNA 拷贝数阳性(定义为超过研究中心检测上限)(若 HBV-DNA 阴性是允许入组的); HCV 抗体检测结果阳性且进一步筛查为 HCV-RNA 阳性(若 HCV-RNA 阴性是允 许入组的); 

11. 患有临床症状或需要对症处理的大量胸水或腹水; 

12. 患有严重的心脑血管疾病,如:控制不佳的高血压(收缩压>140mmHg /或舒 张压>90mmHg,波动范围≤5%)或肺动脉高压;不稳定型心绞痛或研究用药前 6 个月内有过心肌梗死、进行过冠脉搭桥术或支架植入术;慢性心力衰竭且心功 ≥2 级(纽约心脏病协会 NYHA 分级,参见附录 4);度以上心脏传导阻滞; 左心室射血分数(LVEF)<50%;研究用药前 6 个月内发生脑血管意外(CVA或短暂性脑缺血发作(TIA);

13. 患有肺部疾病:间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史; 

14. 患有需全身治疗的活动性感染; 

15. 人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体检测结果阳性; 

16. 已知存在活动性肺结核(TB)。怀疑有活动性 TB 的受试者,需检查胸部 X 线、 痰液以及临床症状和体征排除。 

17. 首次研究用药前 10 天内接受过或需要全身使用的皮质类固醇药物(强的松> 10mg/天或等效剂量)或其他免疫抑制药物; 

18. 首次研究用药前 14 天内使用过可能影响肠道菌群改变的广谱抗生素; 

19. 首次研究用药前 4 周内接受活疫苗接种; 

20. 首次研究用药前 4 周内进行过重大外科手术(由研究者定义,如开放性活检、严 重创伤等)。注:对于置换静脉输液滴管是可以接受的。在首次给药后的 30 内(由研究者决定)有重大外科手术计划者,或尚未从既往手术中完全恢复。允 许进行局部手术(如全身性端口的放置、空芯针活检和前列腺活检),前提是该 手术在研究治疗药物首次给药时的至少 24 h 之前完成; 

21. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者; 

22. 妊娠或哺乳期妇女; 

23. 已知对 KD6001 或特瑞普利单抗药物及其组分过敏者; 

24. 经研究者判断,存在可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。